阿尔茨海默氏病

概述

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s Disease, AD）是痴呆的一种不可逆形式， 主要表现为记忆丧失，智力的进行性下降，语言和表达能力的退化，人格和行为的改变，最终影响到日常生活。在美国，据估计现在已经有500万老年人患有AD。

虽然AD呈现出大脑的变化与年龄老化产生的变化类似，但它不是衰老的正常过程。它导致神经细胞的损伤和死亡，以老年斑和大脑中神经纤维结的累积为特征。大脑中神经细胞的破坏还可以导致乙酰胆碱和其他神经递质（神经细胞间相互传导所必须的化学物质）的水平降低。经过一段时间，AD导致大脑不同区域之间相互作用的减弱。

与衰老的关系
发生AD和其它痴呆症的风险随着年龄增长而增加。65岁的人群中约10%-12%的人会出现痴呆，如果年龄到了100岁，那么风险则会增加到50%。根据老年痴呆症协会的估计，随着美国人口的老龄化和寿命的延长，据估计到2050年的时候，将有1100-1600万65岁以上的美国人患有AD。

大多数时候AD是“迟发”的，大概65岁以后发病，而且是散发的（没有发现家族相关性）。65岁之前发病的“早发”AD很少见，似乎更可能与家族相关（占所有AD的5%-10%）。

与遗传的关系
AD是由很多因素引起的，大部分还不清楚，一些病例可能与遗传有关。有3种基因与一种少见的早发家族性阿尔茨海默氏病（Early Onset Familial Alzheimer’s Disease, EOFAD，也称阿尔茨海默氏病3型或AD3）有关。这3种基因（PSEN1，PSEN2和APP）的其中1个发生突变都会导致AD。在这些病例中，基因突变会有50%的可能遗传给每个子女。目前为止，这3种基因突变仅在一小部分特殊家族中发现，而这些基因的正常功能和作用还有待研究。

其它基因不直接致病，但是增加迟发性AD进展的风险。这些“易感”基因能够解释为何有家族史的人迟发性AD进展的风险更高。载脂蛋白E基因是迟发性AD最明确的易感基因。这个基因负责合成载脂蛋白E，这是构成人体脂蛋白的一种蛋白，并和脂质的转运及人体脂肪的清除有关。载脂蛋白E基因以3种形式存在：e2、e3和e4。每人都有2个拷贝载脂蛋白E基因，以这3种形式的某种结合方式存在。载脂蛋白E e4与AD的患病风险增加有关。

AD风险还与种族相关，非洲裔和西班牙裔美国人的患病风险分别是白种人的4倍和2倍。

大多数患有唐氏综合征（DS）的患者，通常到了40岁到50岁的时候会表现出AD相关的变化。由于多余的一条21号染色体导致沉积在老年斑里的蛋白增多，所以成年的DS患者大脑中的病理学表现和AD很相似。DS患者的亲属患AD的风险不会增加，因为他们没有多余的一条21号染色体。